Щойно я дізнався про щось досить важливе у біотехнологічній сфері. Kiora Pharmaceuticals опублікувала результати фази 1 для KIO-301 у журналі Nature Medicine цього тижня, і це той тип ранньої роботи, який може змінити наше уявлення про лікування спадкових захворювань сітківки, таких як ретиніт пігментний.

Для контексту, це молекулярний фотосвітчейдж — по суті, невелика молекула-ліки, розроблена для обходу дегенерованих фоторецесорів. Механізм цікавий: він націлений на ганглійні клітини сітківки і робить іонні канали, залежні від напруги, чутливими до світла знову, фактично створюючи обхід для втрати зору у пацієнтів із ретиніт пігментний та подібними станами.

Клінічний дослідження фази 1 ABACUS-1 було відкритим, першим у людях, і досягло основної цілі щодо безпеки. Вони ввели препарат у 12 очей у 6 учасників і спостерігали протягом 30 днів. Серйозних побічних ефектів, токсичності, що обмежує дозу, запалення, викликаного ліками, або структурних пошкоджень сітківки не виявлено. Побічні явища були легкими і тимчасовими — здебільшого, те, що можна очікувати від інтравітреальної ін'єкції. Один пацієнт мав легке підвищення внутрішньоочного тиску, але нічого тривожного.

Що мене зацікавило більше за безпеку: вже спостерігаються деякі функціональні сигнали. Експлоративні кінцеві точки показали тимчасові коливання у сприйнятті світла та функціональних показниках зору у деяких учасників. Дані fMRI особливо цікаві — вони зафіксували зміни сигналу BOLD у зоровій корі після введення препарату, з часом, що відповідає фармакодинамічному вікну ліків. Самопочуття пацієнтів також покращилося під час дослідження. Це не остаточні результати щодо ефективності, але це ранні сигнали, які виправдовують перехід до фази 2.

І вони рухаються вперед. Kiora щойно розпочала ABACUS-2 — рандомізоване контрольоване дослідження, яке має протестувати більш високі дози і фактично виміряти функціональні покращення зору у порівнянні з контрольною групою. Контрольна група отримає доступ до KIO-301 у відкритому режимі після завершення, що є розумним рішенням для рідкісної хвороби.

Ще одна важлива річ: механізм дії препарату теоретично може застосовуватися до кількох типів дегенерації сітківки — не лише ретиніт пігментний, а й хореїдеремія та Stargardt, незалежно від генетичних мутацій. Це досить широка цільова аудиторія, якщо сигнали щодо ефективності підтвердяться.

Науковий бекграунд також міцний. Це результат ранніх досліджень у Вашингтонському університеті та UC Berkeley, тому наукова база тут солідна. Théa Open Innovation — їхній партнер з розробки та комерціалізації, що додає додаткову валідацію.

Звісно, дані про безпеку фази 1 ще не говорять про ефективність. Як зазначив доктор Кассон із Royal Adelaide Hospital у публікації, потрібні більші контрольовані дослідження, щоб побачити, чи ці ранні функціональні зміни перетворюються у надійні щоденні покращення зору. Але для першого у людях дослідження при такій обмеженій кількості варіантів лікування це важливий прогрес. Те, що це опубліковано у Nature Medicine, теж має значення — рецензування важливе.

Це варто спостерігати, як розгортатиметься ABACUS-2 у найближчі роки. Якщо вони зможуть продемонструвати стабільні функціональні покращення у пацієнтів із ретиніт пігментний, це може відкрити цілком новий терапевтичний підхід до спадкових захворювань сітківки.