Baru saja mengikuti perkembangan yang cukup signifikan di bidang bioteknologi. Kiora Pharmaceuticals menerbitkan hasil Fase 1 untuk KIO-301 di Nature Medicine minggu ini, dan ini adalah jenis pekerjaan tahap awal yang bisa mengubah cara kita memandang pengobatan penyakit retina keturunan seperti retinitis pigmentosa.

Sebagai konteks, ini adalah saklar fotoseluler molekuler - pada dasarnya obat molekuler kecil yang dirancang untuk bekerja di sekitar fotoreseptor yang mengalami degenerasi. Mekanismenya menarik: ini menargetkan sel ganglion retina dan membuat saluran ion yang bergantung pada tegangan menjadi responsif terhadap cahaya lagi, secara efektif menciptakan solusi alternatif untuk kehilangan penglihatan pada pasien dengan retinitis pigmentosa dan kondisi serupa.

Uji coba Fase 1 ABACUS-1 bersifat terbuka, pertama kali dilakukan pada manusia, dan mencapai titik akhir keselamatan utama. Mereka memberikan dosis pada 12 mata dari 6 peserta, dipantau selama 30 hari. Tidak ada kejadian merugikan serius, tidak ada toksisitas yang membatasi dosis, tidak ada peradangan yang disebabkan obat, tidak ada kerusakan struktural retina. Kejadian merugikan yang dilaporkan bersifat ringan dan sementara - sebagian besar hanya seperti yang diharapkan dari prosedur injeksi intravitreal. Satu pasien mengalami peningkatan tekanan intraokular ringan, tetapi tidak ada yang mengkhawatirkan.

Yang menarik perhatian saya selain dari aspek keamanan: mereka sudah mulai melihat beberapa sinyal fungsional. Titik akhir eksploratori menunjukkan variasi temporal dalam persepsi cahaya dan pengukuran penglihatan fungsional pada beberapa peserta. Data fMRI sangat menarik - mereka mendeteksi perubahan sinyal BOLD yang dipicu cahaya di korteks visual setelah pemberian dosis, dengan waktu yang konsisten dengan jendela farmakodinamik obat. Skor kualitas hidup yang dilaporkan pasien juga meningkat selama periode studi. Ini bukan hasil efikasi yang pasti, tetapi ini adalah sinyal awal yang cukup untuk mendukung langkah ke Fase 2.

Dan mereka terus maju. Kiora baru saja memulai ABACUS-2, sebuah uji coba acak terkontrol yang dirancang untuk menguji dosis yang lebih tinggi dan secara nyata mengukur peningkatan penglihatan fungsional dibandingkan kelompok kontrol. Lengan kontrol akan mendapatkan akses ke KIO-301 dalam ekstensi terbuka setelahnya, yang merupakan pilihan desain yang cerdas untuk indikasi penyakit langka.

Satu hal yang patut dicatat: mekanisme obat ini secara teori bisa berlaku untuk berbagai jenis degenerasi retina - tidak hanya retinitis pigmentosa, tetapi juga choroideremia dan penyakit Stargardt - terlepas dari mutasi genetik yang mendasarinya. Itu adalah populasi yang cukup luas dan dapat diatasi jika sinyal efikasi tetap konsisten.

Jejak risetnya juga solid. Ini berasal dari pekerjaan awal di University of Washington dan UC Berkeley, jadi ada dasar ilmiah yang kuat di baliknya. Théa Open Innovation adalah mitra pengembangan dan komersialisasi mereka, yang menambah validasi.

Jelas, data keamanan Fase 1 belum banyak berbicara tentang efikasi. Seperti yang dicatat Dr. Casson dari Royal Adelaide Hospital dalam publikasi tersebut, studi terkendali yang lebih besar masih diperlukan untuk melihat apakah perubahan fungsional awal ini benar-benar berujung pada manfaat penglihatan yang dapat diandalkan dalam kehidupan sehari-hari. Tapi untuk uji coba pertama pada manusia dalam penyakit dengan opsi pengobatan terbatas, ini adalah kemajuan yang berarti. Keberhasilannya diterbitkan di Nature Medicine juga bernilai - peer review itu penting.

Patut diamati bagaimana perkembangan ABACUS-2 dalam beberapa tahun ke depan. Jika mereka dapat menunjukkan peningkatan fungsional yang konsisten pada pasien retinitis pigmentosa, ini bisa membuka pendekatan terapeutik baru untuk penyakit retina keturunan.