Je viens de me mettre à jour sur quelque chose de très important dans le domaine de la biotechnologie. Kiora Pharmaceuticals a publié cette semaine les résultats de la phase 1 pour KIO-301 dans Nature Medicine, et c’est le genre de travail précoce qui pourrait révolutionner notre façon de traiter des maladies rétiniennes héréditaires comme la rétinite pigmentaire.

Pour contexte, il s’agit d’un commutateur photo-moléculaire — essentiellement un médicament à petite molécule conçu pour contourner les photorécepteurs dégénérés. Le mécanisme est intéressant : il cible les cellules ganglionnaires de la rétine et rend à nouveau les canaux ioniques voltage-dépendants sensibles à la lumière, créant ainsi une solution de contournement pour la perte de vision chez les patients atteints de rétinite pigmentaire et de conditions similaires.

L’essai de phase 1 ABACUS-1 était ouvert, chez l’humain pour la première fois, et a atteint son objectif principal de sécurité. Ils ont administré le traitement à 12 yeux de 6 participants, surveillés pendant 30 jours. Aucun événement indésirable grave, aucune toxicité limitant la dose, aucune inflammation induite par le médicament, aucune lésion structurale de la rétine. Les effets indésirables rapportés étaient légers et transitoires — principalement ce à quoi on s’attend avec des injections intravitréennes. Un patient a connu une légère augmentation de la pression intraoculaire, mais rien d’alarmant.

Ce qui a attiré mon attention au-delà de la sécurité : ils commencent déjà à voir quelques signaux fonctionnels. Les endpoints exploratoires ont montré une variation temporelle dans la perception de la lumière et dans les mesures de la vision fonctionnelle chez certains participants. Les données d’IRMf sont particulièrement intéressantes — ils ont détecté des changements de signal BOLD induits par la lumière dans le cortex visuel après l’administration, avec un timing cohérent avec la fenêtre pharmacodynamique du médicament. Les scores de qualité de vie rapportés par les patients se sont aussi améliorés durant la période d’étude. Ce ne sont pas des résultats d’efficacité définitifs, mais ce sont des signaux précoces qui justifient de passer à la phase 2.

Et ils avancent. Kiora vient de lancer ABACUS-2, un essai contrôlé randomisé conçu pour tester des doses plus élevées et mesurer réellement les améliorations visuelles fonctionnelles par rapport à un groupe témoin. La branche témoin aura accès à KIO-301 dans une extension en open-label par la suite, ce qui est une stratégie intelligente pour une indication de maladie rare.

Un point à noter : le mécanisme du médicament pourrait théoriquement s’appliquer à plusieurs types de dégénérescence rétinienne — pas seulement la rétinite pigmentaire, mais aussi la choroïdérémie et la maladie de Stargardt — indépendamment de la mutation génétique sous-jacente. C’est une population potentiellement très large si les signaux d’efficacité se confirment.

Le parcours de recherche est solide aussi. Cela provient de travaux précoces à l’Université de Washington et à UC Berkeley, donc il y a une base scientifique robuste derrière. Théa Open Innovation est leur partenaire de développement et de commercialisation, ce qui ajoute une certaine validation.

Évidemment, les données de sécurité de la phase 1 ne signifient pas encore grand-chose pour l’efficacité. Comme l’a noté le Dr Casson du Royal Adelaide Hospital dans la publication, des études contrôlées plus importantes sont encore nécessaires pour voir si ces premiers changements fonctionnels se traduisent par un bénéfice visuel fiable au quotidien. Mais pour un essai chez l’humain dans une maladie avec peu d’options de traitement, c’est une avancée significative. Le fait que cela ait été publié dans Nature Medicine a aussi de la valeur — la revue par les pairs compte.

Il sera intéressant de suivre comment se déroule ABACUS-2 dans les prochaines années. Si ils peuvent démontrer des améliorations fonctionnelles cohérentes chez les patients atteints de rétinite pigmentaire, cela pourrait ouvrir une toute nouvelle voie thérapeutique pour les maladies rétiniennes héréditaires.